Candesartan Hctz Krka 16mg/12,5mg Tabl 98

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) Il est établi que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (ARA II) ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aigue). En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, ARA II ou d'aliskiren n'est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associes chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique. Insuffisance rénale Comme avec d'autres agents inhibant le système rénine-angiotensine-aldostérone, des changements dans la fonction rénale sont attendus chez des patients sensibles traités par Candesartan/HCTZ Krka (voir rubrique 4.3). Transplantation rénale L' expérience clinique concernant l'utilisation de Candesartan/HCTZ Krka chez les patients ayant eu une transplantation rénale est limitée. Sténose de l'artère rénale: Les médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, dont les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, peuvent engendrer des augmentations de l'urémie et de la créatininémie chez des patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose artérielle rénale sur rein unique. Hypovolémie: Comme décrit pour d'autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou une hypovolémie. L''administration de Candesartan/HCTZ Krka n'est donc pas recommandée tant que ces pathologies n'ont pas été corrigées. Anesthésie et intervention chirurgicale: Chez des patients traités par un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, une hypotension peut survenir au cours d'une anesthésie ou d'une intervention chirurgicale, en raison d'un blocage du système rénine-angiotensine. Très rarement, l'hypotension peut être sévère et nécessiter le recours à un remplissage vasculaire et/ou à des substances vasopressives. Angioœdème intestinal Des angioœdèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II y compris candésartan cilexétil (voir rubrique 4.8). Ces patients présentaient des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Les symptômes se sont résolus après l'arrêt des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angioœdème intestinal est diagnostiqué, candésartan cilexétil doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en œuvre jusqu'à disparition complète des symptômes. Insuffisance hépatique: Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car des modifications mineures de l'équilibre hydro-électrolytique peuvent provoquer un coma hépatique. Il n'y a pas d'expérience clinique avec Candesartan/HCTZ Krka chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Sténose de la valve aortique et mitrale (cardiomyopathie hypertrophique obstructive): Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de problèmes hémodynamiques dus à une sténose aortique ou mitrale ou chez les patients souffrant de cardiomyopathie hypertrophique obstructive. Hyperaldostéronisme primaire: Les patients avec un hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du système rénine-angiotensine�aldostérone. En conséquence, l'utilisation de Candesartan/HCTZ Krka n'est pas recommandée dans cette population. Equilibre hydro-électrolytique: Une surveillance régulière des électrolytes plasmatiques sera effectuée à intervalles appropriés. Les diurétiques thiazidiques (dont l'hydrochlorothiazide) peuvent provoquer un déséquilibre hydro�électrolytique (hypercalcémie, hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie et alcalose hypochlorémique). Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et intermittente de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue. Interrompre le traitement avant d'explorer la fonction parathyroïdienne. L'hydrochlorothiazide augmente de manière dose-dépendante l'excrétion urinaire du potassium et entraîne une hypokaliémie. Cet effet de l'hydrochlorothiazide semble être moins évident en cas d'association au candésartan cilexétil. Le risque d'hypokaliémie peut être augmenté chez les patients cirrhotiques, les patients connaissant une diurèse excessive, les patients avec une prise orale d'électrolytes inadaptée et les patients traités simultanément par des corticoïdes ou de l'ACTH. Le traitement par candésartan cilexétil peut entraîner une hyperkaliémie, notamment en cas d'insuffisance cardiaque et/ou d'insuffisance rénale. L'administration concomitante de Candesartan/HCTZ Krka et inhibiteurs de l'ACE, aliskiren, de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments potassiques ou de substituts de sel contenant du potassium, ou d'autres médicaments pouvant augmenter la kaliémie (par exemple héparine sodique, co-trimoxazole également connu sous le triméthoprime / sulfaméthoxazole) peut provoquer une élévation de la kaliémie. Une surveillance du potassium est donc nécessaire. Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter l'excrétion urinaire du magnésium et entraîner une hypomagnésémie. Effets métaboliques et endocriniens: Les diurétiques thiazidiques peuvent altérer la tolérance au glucose. Il peut être nécessaire d'adapter la posologie des antidiabétiques, y compris de l'insuline. Un diabète latent peut se manifester sous traitement thiazidique. Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides. Cependant, à la dose contenue dans Candesartan/HCTZ Krka, seul un effet minime a été rapporté. Les diurétiques thiazidiques augmentent la concentration sérique en acide urique et peuvent précipiter des crises de goutte chez certains patients. Photosensibilité: Des cas de réaction de photosensibilité ont été rapportés lors de l'utilisation des diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8). En cas de survenue de réaction de photosensibilité, il est recommandé d'interrompre le traitement. Si une réadministration du traitement est indispensable, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux UVA artificiels. Général: Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose des artères rénales), le traitement par d'autres produits agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, à une hyperazotémie, une oligurie ou, rarement, à une insuffisance rénale aiguë. Comme avec n'importe quel agent antihypertenseur, une baisse brutale de la pression artérielle chez des patients ayant une cardiopathie ischémique ou une maladie cérébrovasculaire athéromateuse peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez les patients ayant ou non des antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique, mais plus probablement chez ceux ayant de tels antécédents. Une exacerbation ou une activation d'un lupus érythémateux disséminé a été rapportée avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques. L'effet antihypertenseur de Candesartan/HCTZ Krka peut être augmenté par d'autres antihypertenseurs. Candesartan/HCTZ Krka contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Grossesse: Les ARAII ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6). Cancer de la peau non mélanome Un risque accru de cancer de la peau non mélanome (CPNM) [carcinome basocellulaire (CB) et carcinome épidermoïde (CE)] avec une augmentation de la dose cumulative d'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) a été observé dans deux études épidémiologiques issues du registre danois des cancers. Les actions photosensibilisantes de l'HCTZ pourraient constituer un mécanisme possible du CPNM. Les patients prenant de l'HCTZ doivent être informés du risque de CPNM et être invités à vérifier régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée suspecte. Des mesures préventives possibles telles qu'une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et, en cas d'exposition, une protection adéquate devraient être conseillées aux patients afin de minimiser le risque de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, y compris éventuellement par un examen histologique des biopsies. L'utilisation d'HCTZ peut également devoir être reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (voir aussi rubrique 4.8). Toxicité respiratoire aiguë De très rares cas graves de toxicité respiratoire aiguë, notamment de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont été rapportés après la prise d'hydrochlorothiazide. L'œdème pulmonaire se développe généralement quelques minutes à quelques heures après la prise d'hydrochlorothiazide. Au début, les symptômes comportent dyspnée, fièvre, détérioration pulmonaire et hypotension. Si un diagnostic de SDRA est suspecté, Candesartan/HCTZ Krka doit être retiré et un traitement approprié doit être administré. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être administré à des patients ayant déjà présenté un SDRA à la suite d'une prise d'hydrochlorothiazide. Épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé Le sulfonamide ou les médicaments dérivés de sulfonamide peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique entraînant un épanchement choroïdien avec un défaut du champ visuel, une myopie transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent un début aigu d'une diminution de l'acuité visuelle ou de la douleur oculaire et surviennent généralement dans les heures à quelques semaines suivant l'initiation du médicament. Le glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à interrompre la prise de médicament le plus rapidement possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides peuvent devoir être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développer un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure des antécédents d'allergie aux sulfonamides ou à la pénicilline.

Hypertension artérielle

chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le candésartan cilexetil ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie.

• Les substances actives sont: candésartan cilexétil et hydrochlorothiazide.

Chaque comprimé contient 8 mg de candésartan cilexétil et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Chaque comprimé contient 16 mg de candésartan cilexétil et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Chaque comprimé contient 32 mg de candésartan cilexétil et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Chaque comprimé contient 32 mg de candésartan cilexétil et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

• Les autres composants sont: lactose monohydraté, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose,

stéarate de magnésium, carmellose calcique, macrogol 8000, oxyde de fer rouge (E172)

seulement pour 16 mg/12,5 mg et 32 mg/25 mg et oxyde de fer jaune (E172) pour

32 mg/12,5 mg. Voir rubrique 2: "Candesaratan/HCTZ Krka contient du lactose".

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Au cours des études cliniques de pharmacocinétique avec la warfarine, la digoxine, les contraceptifs oraux (par exemple éthinylestradiol/levonorgestrel), le glibenclamide, la nifédipine, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été identifiée. L'effet hypokaliémiant de l'hydrochlorothiazide peut être potentialisé par d'autres médicaments favorisant la perte de potassium et l'hypokaliémie (par exemple les autres diurétiques hypokaliémiants, les laxatifs, l'amphotéricine, la carbenoxolone, la pénicilline G sodique, les salicylés, les corticoïdes, l'ACTH). L'administration concomitante de Candesartan/HCTZ Krka et de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments potassiques ou de substituts de sel contenant du potassium, ou d'autres médicaments pouvant augmenter la kaliémie (par exemple héparine sodique, co-trimoxazole également connu sous le triméthoprime / sulfaméthoxazole) peut provoquer une élévation de la kaliémie. Un contrôle régulier du potassium doit être pratiqué (voir rubrique 4.4). L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie induites par les diurétiques prédisposent aux effets cardiotoxiques potentiels des digitaliques et des antiarythmiques. Un contrôle régulier de la kaliémie est recommandé lorsque Candesartan/HCTZ Krka est administré en même temps que ces produits ou avec les suivants qui peuvent induire des torsades de pointe: - antiarythmiques de classe Ia (comme quinidine, hydroquinidine, disopyramide), - antiarythmiques de classe III (comme amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), - certains antipsychotiques (comme thioridazine, chlorpromazine, lévopromazine, trifluopérazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol), - autres (comme bépridil, cisapride, diphemanil, erythromycine IV, halofantrine, kétansérine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfénadine, vincamine IV).

Des augmentations réversibles de la lithiémie pouvant atteindre des valeurs toxiques ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium et d'IEC ou d'hydrochlorothiazide. Un effet similaire a été rapporté avec les ARAII. L'utilisation simultanée de candésartan et d'hydrochlorothiazide avec le lithium n'est pas recommandée. Si l'association est nécessaire, une surveillance stricte de la lithiémie est recommandée. L'effet antihypertenseur peut être diminué en cas d'administration concomitante d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS (c'est-à-dire les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'acide acétylsalicylique (> 3g/jour) et les AINS non sélectifs). Comme avec les IEC, la co-administration d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et d'AINS peut entraîner une aggravation de la fonction rénale, avec possibilité d'insuffisance rénale aiguë et augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. L'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez le sujet âgé. Les patients doivent être hydratés de façon adaptée et il convient de contrôler la fonction rénale en début de traitement et régulièrement ensuite. Les effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs de l'hydrochlorothiazide sont réduits par les AINS. L'absorption de l'hydrochlorothiazide est diminuée en présence de colestipol ou de cholestyramine. L'effet des myorelaxants non dépolarisants (par exemple tubocurarine) peut être majoré par l'hydrochlorothiazide. Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter la calcémie par diminution de l'excrétion du calcium. Si la prescription de suppléments calciques ou de vitamine D est nécessaire, la calcémie doit être contrôlée et la posologie sera ajustée en conséquence. Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter l'effet hyperglycémiant des bêtabloquants et du diazoxide. Les agents anticholinergiques (par exemple atropine, bipéridène) peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en diminuant la motilité gastro-intestinale et le taux de vidange gastrique. Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter le risque des effets indésirables causés par l'amantadine. Les diurétiques thiazidiques peuvent réduire l'excrétion rénale de médicaments cytotoxiques (par exemple cyclophosphamide, méthotrexate) et majorer leur effet myélosuppresseur. L'hypotension orthostatique peut être aggravée par la prise simultanée d'alcool, de barbituriques ou d'anesthésiques. Le traitement par un diurétique thiazidique peut modifier la tolérance au glucose. Une adaptation de la posologie de l'antidiabétique, y compris l'insuline, peut être nécessaire. La metformine doit utilisée avec prudence en raison du risque d'acidose lactique induit par l'insuffisance rénale potentielle liée à l'hydrochlorothiazide. L'hydrochlorothiazide peut diminuer la réponse artérielle aux amines pressives (par exemple adrénaline), mais insuffisamment pour exclure leur effet vasopresseur. L'hydrochlorothiazide peut accroître le risque d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l'utilisation de produits de contrastes iodés à hautes doses. Un traitement concomitant par la cyclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et les complications du type goutte. Un traitement concomitant par le baclofène, l'amifostine, les antidépresseurs tricycliques ou les neuroleptiques peut entraîner une augmentation de l'effet antihypertenseur et provoquer une hypotension. Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine�angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'altération de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Comme tous les médicaments, ce médicament est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Il est important que vous soyez au courant de ces effets possibles.

Certains de ces effets sont dus au candésartan cilexétil et d'autres à l'hydrochlorothiazide.

Arrêtez le traitement et consultez immédiatement un médecin si vous avez l'une des réactions allergiques suivantes:

• difficultés à respirer, avec ou sans gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge
• gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, qui peuvent entraîner des difficultés à avaler
• démangeaisons intenses de la peau (avec plaques gonflées).

Candesartan/HCTZ Krka peut diminuer le nombre de globules blancs. Votre résistance aux infections peut être diminuée et vous pouvez ressentir de la fatigue, une infection ou de la fièvre. Si cela arrive, parlez-en à votre médecin. Il pourra éventuellement faire des examens pour vérifier si Candesartan/HCTZ Krka a un effet sur votre sang (agranulocytose).

Autres effets indésirables possibles:

Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10):

• Modifications des paramètres sanguins:
• Baisse du sodium dans le sang. Si c'est grave, vous pouvez vous ressentir de la faiblesse, un manque d'énergie ou des crampes musculaires,
• Une augmentation ou une baisse du potassium dans votre sang, notamment si vous avez des problèmes de reins ou d'insuffisance cardiaque. Si c'est grave, vous pouvez vous ressentir de la fatigue, de la faiblesse, des battements de cœur irréguliers et de l'énervement,
• Une augmentation du cholestérol, du sucre ou de l'acide urique dans votre sang.
• sucre dans les urines
• sensation de vertige, de tête qui tourne ou de faiblesse
• mal de tête
• infection respiratoire

Peu fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

• pression artérielle basse, sensation de faiblesse ou de vertige

• perte d'appétit, diarrhée, constipation, irritation gastrique

• éruption cutanée, urticaire, éruption par sensibilisation au soleil

Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)

• jaunisse (peau ou blanc des yeux jaune). Si cela arrive, contactez immédiatement votre médecin
• altération de la fonction rénale, en particulier si vous avez déjà des problèmes rénaux ou une insuffisance cardiaque
• difficultés à dormir, dépression, agitation
• picotements ou engourdissement dans les bras ou les jambes
• vision floue transitoire
• irrégularité des battements cardiaques
• difficultés à respirer (incluant inflammation des poumons et liquide dans les poumons)
• température élevée (fièvre)
• inflammation du pancréas. Ceci provoque une douleur modérée à intense dans l'estomac
• crampes musculaires
• atteinte des vaisseaux sanguins, provoquant des taches rouges ou violettes sur la peau
• diminution des globules rouges ou blancs ou des plaquettes du sang. Vous pouvez noter de la fatigue, une infection, de la fièvre ou des bleus.
• éruption grave, se développant rapidement, avec rougeurs, formation d'ampoules ou désquamation de la peau et éventuellement ampoules dans la bouche

Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10000)

• gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge
• démangeaisons
• douleurs dorsales, articulaires et musculaires
• atteinte du foie, incluant une inflammation (hépatite). Vous pouvez ressentir de la fatigue, une coloration jaune de votre peau et du blanc des yeux et des symptômes grippaux
• toux
• nausées
• détresse respiratoire aiguë (les signes comprennent un essoufflement sévère, de la fièvre, une faiblesse et une confusion)

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)

• Cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome).
• Myope soudaine.
• Diminution de la vision ou douleur oculaire due à une pression élevée (signes possibles d'accumulation de liquide dans la couche vasculaire de l'œil (épanchement choroïdien) ou glaucome aigu à angle fermé).
• Lupus érythémateux systémique et cutané (état allergique qui provoque de la fièvre, des douleurs articulaires, des éruptions cutanées qui peuvent inclure des rougeurs, des cloques, des épluchures et des grumeaux).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ne prenez jamais Candesartan/HCTZ Krka:

• si vous êtes allergique au candésartan cilexétil ou à l'hydrochlorothiazide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés à la rubrique 6);

• si vous êtes allergique aux sulfamides. Si vous n'êtes pas certain(e) d'être concerné(e), demandez à votre médecin;

• si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois (il est également préférable d'éviter de prendre Candesartan/HCTZ Krka en début de grossesse - voir la rubrique grossesse);

• si vous souffrez d'une maladie grave des reins;

• si vous souffrez d'une maladie grave du foie ou d'une obstruction des voies biliaires (c'est-à-dire un problème d'évacuation de la bile contenue dans la vésicule biliaire);

• si vous avez un taux de potassium constamment bas (hypokaliémie) dans le sang;

• si vous avez un taux de calcium constamment élevé (hypercalcémie) dans le sang;

• si vous souffrez (ou avez souffert) de goutte;

• si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de l'aliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Antagoniste des récepteurs à l'angiotensine II (ARAII) L'utilisation des ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4). Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure; cependant une petite augmentation du risque ne peut être exclue. Bien qu'il n'existe pas de données épidémiologiques contrôlées concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, un risque similaire pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté. L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité humaine (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et le crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés étroitement sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4). Hydrochlorothiazide Les données concernant l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, et particulièrement pendant le 1er trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte-tenu du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2ème et 3ème trimestres de grossesse peut diminuer la perfusion fœto-placentaire et entraîner des effets fœtaux et néonataux tels qu'un ictère, un déséquilibre électrolytique et une thrombopénie. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'œdème gestationnel, l'hypertension gestationnelle ou la prééclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et de l'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle chez les femmes enceintes sauf dans les rares cas où aucun autre traitement ne peut être utilisé. Allaitement Antagoniste des récepteurs à l'angiotensine II En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation du candésartan au cours de l'allaitement, l'utilisation de Candesartan/HCTZ Krka est déconseillée. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré. Hydrochlorothiazide L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en faible quantité. Les dérivés thiazidiques à fortes doses entraînant une diurèse intense, ils peuvent inhiber la lactation. L'utilisation de Candesartan/HCTZ Krka au cours de l'allaitement est déconseillée. Quand Candesartan/HCTZ Krka est utilisé pendant la période d'allaitement, la dose doit être maintenue aussi faible que possible.

Adultes

• Dose recommandée: 1 comp. /jour.
• L'effet hypotenseur maximal est généralement atteint dans les 4 semaines.

Des adaptations de la dose sont indiquées chez les patients avec une hypovolémie, une insuffisance rénale ou hépatique.

Mode d'administration

Avec ou sans nourriture.